Javascript дар айни замон дар браузери шумо ғайрифаъол аст.Вақте ки JavaScript ғайрифаъол аст, баъзе функсияҳои ин вебсайт кор намекунанд.
Тафсилоти мушаххаси худ ва доруҳои мушаххаси мавриди таваҷҷӯҳи худро ба қайд гиред ва мо маълумотеро, ки шумо бо мақолаҳо пешниҳод мекунед, дар базаи васеъи мо мувофиқат мекунем ва ба шумо нусхаи PDF-ро тавассути почтаи электронӣ сари вақт мефиристем.
Ҳаракати нанозаррачаҳои оксиди оҳании магнитиро барои интиқоли мақсадноки ситостатикҳо назорат кунед
Муаллиф Торопова Ю, Королев Д, Истомина М, Шулмейстер Г, Петухов А, Мишанин В, Горшков А, Подячева Е, Гареев К, Багров А, Демидов О.
Яна Торопова, 1 Дмитрий Королев, 1 Мария Истомина, 1,2 Галина Шульмейстер, 1 Алексей Петухов, 1,3 Владимир Мишанин, 1 Андрей Горшков, 4 Екатерина Подячева, 1 Камил Гареев, 2 Алексей Багров, 5 Олег Демидов6,71 Алмазов Маркази илмии Вазорати тандурустии Федератсияи Россия, Санкт-Петербург, 197341, Федератсияи Россия;2 Донишгоҳи электротехникии Санкт-Петербург «ЛЕТИ», Санкт-Петербург, 197376, Федератсияи Россия;3 Маркази тибби фардӣ, Маркази давлатии илмии тиббии ба номи Алмазов, Вазорати тандурустии Федератсияи Русия, Санкт-Петербург, 197341, Федератсияи Россия;4ФСБИ «Институти илмй-тадкикотии грипп ба номи А.А.Смородинцев»-и Вазорати тандурустии Федератсияи Россия, шахри Санкт-Петербурги Федератсияи Россия;5 Институти физиология ва биохимияи эволюционии ба номи Сеченови Академияи илмҳои Россия, Санкт-Петербург, Федератсияи Россия;6 Институти ситологияи АИ АИ, Санкт-Петербург, 194064, Федератсияи Россия;7INSERM U1231, факултети тиб ва дорусозӣ, Донишгоҳи Бургон-Франш Комтеи Дижон, Фаронса Алоқа: Маркази миллии тадқиқоти тиббии Яна Торопова Алмазов, Вазорати тандурустии Федератсияи Россия, Санкт-Петербург, 197341, Федератсияи Россия Тел +7 9690909 E45 96901 [email protected] Замина: Равиши умедбахш ба мушкилоти заҳролудшавии ситостатикӣ истифодаи нанозарраҳои магнитӣ (MNP) барои интиқоли мақсадноки маводи мухаддир мебошад.Мақсад: Истифодаи ҳисобҳо барои муайян кардани беҳтарин хосиятҳои майдони магнитӣ, ки MNP-ро дар vivo назорат мекунад ва баҳодиҳии самаранокии интиқоли магнетронҳои MNPs ба варамҳои муш дар in vitro ва in vivo.(MNPs-ICG) истифода мешавад.Тадқиқотҳои шиддатнокии люминессенсия дар мушҳои варам, бо ва бидуни майдони магнитӣ дар макони таваҷҷӯҳ анҷом дода шуданд.Ин тадцицот дар стакан гидродинамики, ки онро Институти тибби тачрибавии Маркази давлатии илмии тиббии ба номи Алмазови Вазорати нигахдории тандурустии Россия тартиб додааст, гузаронда шуд.Натиҷа: Истифодаи магнитҳои неодимӣ ба ҷамъшавии интихобии MNP мусоидат кард.Як дақиқа пас аз ворид кардани MNPs-ICG ба мушҳои варамдор MNPs-ICG асосан дар ҷигар ҷамъ мешавад.Дар ҳолати мавҷуд набудани майдони магнитӣ ин роҳи мубодилаи моддаҳои онро нишон медиҳад.Гарчи афзоиши флуоресценция дар варам дар мав-чудияти майдони магнитй мушохида шуда бошад хам, шиддатнокии флуоресценция дар ҷигари ҳайвон бо мурури замон тағйир наёфт.Хулоса: Ин навъи MNP дар якҷоягӣ бо қувваи ҳисобшудаи майдони магнитӣ метавонад барои таҳияи интиқоли тавассути магнитӣ назоратшавандаи доруҳои ситостатикӣ ба бофтаҳои варам асос ёбад.Калидвожаҳо: таҳлили флуоресцентӣ, индосианин, нанозаррачаҳои оксиди оҳан, интиқоли магнетрони ситостатикҳо, ҳадафгирии варам
Бемориҳои варамҳо яке аз сабабҳои асосии марг дар саросари ҷаҳон мебошанд.Дар баробари ин, динамикаи афзояндаи беморй ва фавти касалихои варамхо хануз мавчуд аст.1 Химиотерапия, ки имрӯз истифода мешавад, то ҳол яке аз усулҳои асосии табобати омосҳои гуногун мебошад.Дар баробари ин, таҳияи усулҳои паст кардани заҳролудшавии системавии ситостатикҳо ҳанӯз ҳам муҳим аст.Усули умедбахши ҳалли мушкилоти заҳролудшавии он истифодаи интиқолдиҳандаҳои нано-миқёс барои усулҳои мақсадноки интиқоли маводи мухаддир мебошад, ки метавонад ҷамъшавии маҳаллии доруҳоро дар бофтаҳои варамҳо бидуни афзоиши ҷамъшавии онҳо дар узвҳо ва бофтаҳои солим таъмин намояд.концентрация.2 Ин усул имкон медиҳад, ки самаранокӣ ва ҳадафгирии доруҳои химиотерапевтӣ ба бофтаҳои варамҳо беҳтар карда, заҳролудшавии системавии онҳо кам карда шавад.
Дар байни нанозарраҳои мухталифе, ки барои интиқоли мақсадноки агентҳои ситостатикӣ баррасӣ мешаванд, нанозарраҳои магнитӣ (MNPs) аз сабаби хосиятҳои беназири кимиёвӣ, биологӣ ва магнитии худ, ки универсалии онҳоро таъмин мекунанд, таваҷҷӯҳи хоса доранд.Аз ин рӯ, нанозарраҳои магнитиро метавон ҳамчун системаи гармидиҳӣ барои табобати варамҳои гипертермия (гипертермияи магнитӣ) истифода бурд.Онҳо инчунин метавонанд ҳамчун агентҳои ташхис истифода шаванд (ташхиси резонанси магнитӣ).3-5 Бо истифода аз ин хусусиятҳо, дар якҷоягӣ бо имкони ҷамъшавии MNP дар минтақаи мушаххас, тавассути истифодаи майдони магнитии беруна, интиқоли доруҳои мақсадноки фармасевтӣ эҷоди як системаи бисёрфунксионалии магнетронро барои ҳадафи ситостатикҳо ба макони варам мекушояд. Пешомадхо.Чунин система майдони MNP ва магнитиро барои назорат кардани ҳаракати онҳо дар бадан дар бар мегирад.Дар ин ҳолат, ҳам майдонҳои магнитии беруна ва ҳам имплантатҳои магнитии дар минтақаи бадан ҷойгиршуда, ки варам доранд, метавонанд ҳамчун манбаи майдони магнитӣ истифода шаванд.6 Усули якум камбудихои чиддй дорад, аз он чумла зарурати истифода бурдани тачхизоти махсус барои максади магнитии дорухо ва зарурати таълими кадрхо барои гузаронидани чаррохи.Илова бар ин, ин усул бо арзиши баланд маҳдуд аст ва танҳо барои варамҳои "рӯякӣ" ба сатҳи бадан наздик аст.Усули алтернативии истифодаи имплантатҳои магнитӣ доираи татбиқи ин технологияро васеъ намуда, истифодаи онро дар варамҳои дар қисмҳои гуногуни бадан ҷойгиршуда осон мекунад.Ҳам магнитҳои инфиродӣ ва ҳам магнитҳои ба стенти дохилилюминалӣ воридшуда метавонанд ҳамчун имплантатсия барои осеби варам дар узвҳои ковок истифода шаванд, то равшании онҳоро таъмин кунанд.Аммо, тибқи таҳқиқоти нашрнашудаи мо, онҳо ба қадри кофӣ магнитӣ надоранд, то нигоҳ доштани MNP аз ҷараёни хунро таъмин кунанд.
Самаранокии интиқоли доруи магнетронӣ аз бисёр омилҳо вобаста аст: хусусияти худи интиқолдиҳандаи магнитӣ ва хусусиятҳои манбаи майдони магнитӣ (аз ҷумла параметрҳои геометрии магнитҳои доимӣ ва қувваи майдони магнитии тавлидкунандаи онҳо).Таҳияи технологияи бомуваффақияти интиқоли ингибиторҳои ҳуҷайраҳои ба таври магнитӣ роҳнамоӣ бояд таҳияи интиқолдиҳандаҳои мувофиқи магнитии наномикёси маводи мухаддир, арзёбии бехатарии онҳо ва таҳияи протоколи визуализатсияро дар бар гирад, ки ҳаракатҳои онҳоро дар бадан пайгирӣ мекунад.
Дар ин таҳқиқот, мо ба таври математикӣ хусусиятҳои оптималии майдони магнитиро барои назорат кардани интиқолдиҳандаи магнитии нано-миқёси маводи мухаддир дар бадан ҳисоб кардем.Имконияти нигоҳ доштани MNP тавассути девори рагҳои хун дар зери таъсири майдони магнитии татбиқшаванда бо ин хусусиятҳои ҳисоббарорӣ инчунин дар рагҳои хунгузари алоҳида омӯхта шуд.Илова бар ин, мо конъюгатҳои MNP ва агентҳои флуоресцентиро синтез кардем ва протоколи визуализатсияи онҳоро дар vivo таҳия кардем.Дар шароити in vivo, дар мушҳои модели варам, самаранокии ҷамъшавии MNP-ҳо дар бофтаҳои варам ҳангоми ба таври системавӣ таҳти таъсири майдони магнитӣ идорашаванда омӯхта шуд.
Дар омӯзиши in vitro, мо истинод ба MNP-ро истифода бурдем ва дар омӯзиши in vivo мо MNP-ро, ки бо полиэстери кислотаи лактикӣ (кислотаи полилактикӣ, PLA) фаро гирифта шудааст, ки дорои агенти флуоресцентӣ (индолецянин; ICG) буд, истифода бурдем.MNP-ICG дохил Дар парванда, истифода (MNP-PLA-EDA-ICG).
Синтез ва хосиятҳои физикӣ ва химиявии MNP дар ҷои дигар муфассал тавсиф карда шудаанд.7,8
Барои синтез кардани MNPs-ICG, аввал конъюгатҳои PLA-ICG истеҳсол карда шуданд.Як омехтаи ракемикии хокаи PLA-D ва PLA-L бо вазни молекулавии 60 кДа истифода шуд.
Азбаски PLA ва ICG ҳарду кислотаҳо мебошанд, барои синтез кардани конъюгатҳои PLA-ICG, аввал бояд як спасери аминокислотаҳо дар PLA синтез карда шавад, ки ба химисорбшавии ICG ба spacer кӯмак мекунад.Спайсер бо истифода аз этилен диамин (EDA), усули карбодиимид ва карбодиимиди дар об ҳалшаванда, 1-этил-3-(3-диметиламинопропил) карбодиимиди (EDAC) синтез карда шуд.Фосилаи PLA-EDA ба таври зерин синтез карда мешавад.Ба 2 мл маҳлули хлороформи PLA 0,1 г/мл 20-каратаи молярии EDA ва 20-каратаи молярии EDAC илова кунед.Синтез дар найчаи озмоишии 15 мл полипропиленӣ дар шейкер бо суръати 300 дақиқа-1 барои 2 соат гузаронида шуд.Схемаи синтез дар расми 1 нишон дода шудааст. Барои оптимизатсия кардани схемаи синтез синтезро бо зиёда аз 200 маротиба реагентҳо такрор кунед.
Дар охири синтез махлул бо суръати 3000 дакика-1 дар давоми 5 дакика центрифуга карда шуд, то ки хосилбандии полиэтилении зиёдатии пошидашуда тоза карда шавад.Сипас, ба маҳлули 2 мл 2 мл маҳлули 0,5 мг/мл ICG дар диметилсулфоксиди (DMSO) илова карда шуд.Агитатор бо суръати 300 дакика-1 2 соат васл карда мешавад.Диаграммаи схематикии коньюгат ба даст овардашуда дар расми 2 нишон дода шудааст.
Дар 200 мг MNP, мо 4 мл конъюгат PLA-EDA-ICG илова кардем.Шакери LS-220 (LOIP, Русия) истифода баред, то суспензияро барои 30 дақиқа бо басомади 300 дақиқа-1 омехта кунед.Сипас, он се маротиба бо изопропанол шуста шуд ва ба ҷудошавии магнитӣ дучор шуд.Барои илова кардани IPA ба суспензия дар давоми 5-10 дақиқа дар зери таъсири доимии ултрасадо аз дисперсери ултрасадо UZD-2 (FSUE NII TVCH, Русия) истифода баред.Пас аз шустани сеюми IPA, боришот бо оби тозашуда шуста шуд ва дар шӯри физиологӣ дар консентратсияи 2 мг/мл дубора боздошта шуд.
Таҷҳизоти ZetaSizer Ultra (Malvern Instruments, Британияи Кабир) барои омӯзиши тақсимоти андозаи MNP дар маҳлули обӣ истифода бурда шуд.Барои омӯзиши шакл ва андозаи MNP як микроскопи электронии интиқол (TEM) бо катодҳои саҳроии JEM-1400 STEM (JEOL, Ҷопон) истифода шуд.
Дар ин тадқиқот мо магнитҳои доимии силиндрӣ (дараҷаи N35; бо рӯйпӯши никелӣ) ва андозаҳои стандартии зеринро истифода мебарем (дарозии меҳвари дароз × диаметри силиндр): 0,5 × 2 мм, 2 × 2 мм, 3 × 2 мм ва 5 × 2 мм.
Омӯзиши in vitro интиқоли MNP дар системаи намунавӣ дар як скафанди гидродинамикӣ гузаронида шуд, ки онро Институти тибби таҷрибавии Маркази давлатии илмии тиббии Алмазови Вазорати тандурустии Русия таҳия кардааст.Ҳаҷми моеъи гардишкунанда (об ё маҳлули Кребс-Хенселейт) 225 мл аст.Магнитҳои силиндрии меҳварӣ магнитонидашуда ҳамчун магнитҳои доимӣ истифода мешаванд.Магнитро ба дорандаи 1,5 мм дуртар аз девори дарунии найчаи марказии шишагин, ки нуги он ба самти найча (вертикал) нигаронида шудааст, гузоред.Суръати ҷараёни моеъ дар ҳалқаи пӯшида 60 л/соат аст (ба суръати хаттии 0,225 м/с мувофиқ аст).Маҳлули Кребс-Хенселейт ҳамчун моеъи гардиш истифода мешавад, зеро он аналоги плазма аст.Коэффисиенти часпакии динамикии плазма 1,1–1,3 мПа∙с аст.9 Микдори МНП-и дар майдони магнитй адсорбшуда бо рохи спектрофотометрия аз концентрациям охан дар моеъи гардиш баъди тачриба муайян карда мешавад.
Илова бар ин, дар ҷадвали такмилёфтаи механикаи моеъ барои муайян кардани гузариши нисбии рагҳои хун тадқиқотҳои таҷрибавӣ гузаронида шуданд.Қисмҳои асосии дастгирии гидродинамикӣ дар расми 3 нишон дода шудаанд. Қисмҳои асосии стенти гидродинамикӣ як ҳалқаи пӯшида мебошанд, ки қисмати системаи рагҳои модели ва зарфи нигоҳдории онро симулятсия мекунанд.Ҳаракати моеъи моделӣ аз рӯи контури модули рагҳои хун тавассути насоси перисталтикӣ таъмин карда мешавад.Дар давоми таҷриба, бухоршавӣ ва диапазони ҳарорати заруриро нигоҳ доред ва параметрҳои системаро (ҳарорат, фишор, суръати ҷараёни моеъ ва арзиши рН) назорат кунед.
Расми 3 Диаграммаи блоки дастгоҳе, ки барои омӯзиши гузариши девори артерияи каротид истифода мешавад.1-баки нигоҳдорӣ, 2-насоси перисталтикӣ, 3-механизми ворид кардани суспензияи дорои MNP ба ҳалқа, 4-метри ҷараёни, 5-датчики фишор дар ҳалқа, 6- гармидиҳӣ, 7-камера бо контейнер, 8-манбаъ аз майдони магнитй, 9-балон бо карбогидридхо.
Камерае, ки контейнер дорад, аз се контейнер иборат аст: як контейнери калони берунӣ ва ду контейнери хурд, ки аз онҳо бозуи контури марказӣ мегузарад.Каннуларо ба зарфи хурд мегузоранд, зарфро ба зарфи хурд мебанданд ва нӯги каннуларо бо сими тунук сахт мебанданд.Фосилаи байни зарфи калон ва зарфи хурд бо оби соф пур карда мешавад ва аз сабаби пайваст шудан ба гармидиханда харорат доимй мемонад.Фазо дар зарфи хурд бо маҳлули Кребс-Хенселейт пур карда мешавад, то қобилияти ҳаёти ҳуҷайраҳои рагҳои хунро нигоҳ дорад.Зарф инчунин бо маҳлули Кребс-Хенселейт пур карда мешавад.Системаи таъминоти газ (карбон) барои бухор кардани маҳлул дар зарфи хурд дар зарфи нигоҳдорӣ ва камераи дорои контейнер истифода мешавад (расми 4).
Расми 4 Камерае, ки дар он контейнер гузошта шудааст.1-Канула барои паст кардани рагҳои хун, 2-Камераи берунӣ, 3-Камераи хурд.Тир самти моеъи моделиро нишон медиҳад.
Барои муайян кардани нишондиҳандаи нисбии гузариши девори рагҳо артерияи каротиди каламуш истифода шудааст.
Ворид намудани таваққуфгоҳи MNP (0,5 мл) ба система дорои хусусиятҳои зерин аст: ҳаҷми умумии дохилии зарф ва қубури пайвасткунанда дар ҳалқа 20 мл ва ҳаҷми дохилии ҳар як камера 120 мл аст.Манбаи майдони магнитии берунӣ магнити доимӣ бо андозаи стандартии 2 × 3 мм мебошад.Он дар болои яке аз камераҳои хурд, 1 см дуртар аз контейнер насб карда мешавад, ки як нуги он ба девори контейнер нигаронида шудааст.Ҳарорат дар 37 ° C нигоҳ дошта мешавад.Иктидори насоси роллерй ба 50 фоиз гузошта шудааст, ки ин ба суръати 17 см/с рост меояд.Ҳамчун назорат, намунаҳо дар ҳуҷайра бе магнитҳои доимӣ гирифта шуданд.
Як соат пас аз ворид кардани консентратсияи додаи MNP аз камера намунаи моеъ гирифта шуд.Консентратсияи зарраҳо тавассути спектрофотометр бо истифода аз спектрофотометри Unico 2802S UV-Vis (United Products & Instruments, ИМА) чен карда шуд.Бо назардошти спектри азхудкунии суспензияи MNP, андозагирӣ дар 450 нм гузаронида шуд.
Мувофиқи дастурҳои Rus-LASA-FELASA, ҳама ҳайвонҳо дар муассисаҳои махсусе, ки аз патогенҳо озоданд, парвариш ва парвариш карда мешаванд.Ин тадқиқот ба ҳама қоидаҳои ахлоқии марбут барои таҷрибаҳо ва таҳқиқоти ҳайвонот мувофиқат мекунад ва аз Маркази миллии тадқиқоти тиббии Алмазов (IACUC) тасдиқи ахлоқӣ гирифтааст.Хайвонот обро ад либитум менушанд ва мунтазам хурок медиданд.
Тадқиқот дар 10 мушҳои наркотикшудаи 12-ҳафтаинаи NSG (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/Szj, Лабораторияи Ҷексон, ИМА) 10, вазнаш 22 г ± 10% гузаронида шуд.Азбаски масунияти мушҳои норасоии масуният пахш карда мешавад, мушҳои норасоии масунияти ин хат имкон медиҳанд, ки ҳуҷайраҳо ва бофтаҳои инсон бидуни рад кардани трансплантатсия трансплантатсия карда шаванд.Ахлот аз қафасҳои гуногун ба таври тасодуфӣ ба гурӯҳи таҷрибавӣ таъин карда шуданд ва онҳо якҷоя парвариш карда шуданд ё ба таври мунтазам ба кати гурӯҳҳои дигар дучор шуданд, то таъсири баробар ба микробиоти умумӣ таъмин карда шаванд.
Хатти ҳуҷайраҳои саратони HeLa барои сохтани модели ксенографт истифода мешавад.Ҳуҷайраҳо дар DMEM дорои глутамин (PanEco, Русия) парвариш карда шуданд, ки бо 10% хунобаи гови ҳомила (Hyclone, ИМА), 100 CFU / мл пенициллин ва 100 мкг / мл стрептомицин илова карда шуданд.Хатти ҳуҷайраро лабораторияи танзими экспрессияи генҳои Институти тадқиқоти ҳуҷайраҳои Академияи илмҳои Русия меҳрубонона пешниҳод кардааст.Пеш аз тазриқ, ҳуҷайраҳои HeLa аз пластикаи фарҳангӣ бо маҳлули 1:1 трипсин: Версен хориҷ карда шуданд (Биолот, Русия).Пас аз шустан, ҳуҷайраҳо дар муҳити комил ба консентратсияи 5 × 106 ҳуҷайра дар 200 мкл боздошта шуданд ва бо матритсаи мембранаи таҳхона (LDEV-FREE, MATRIGEL® CORNING®) (1:1, дар ях) маҳлул карда шуданд.Суспензияи тайёркардаи ҳуҷайра ба зери пӯст ба пӯсти рони муш ворид карда шуд.Барои назорат кардани афзоиши варамҳо ҳар 3 рӯз калибрҳои электрониро истифода баред.
Вақте ки варам ба 500 мм3 расид, ба бофтаи мушакҳои ҳайвони таҷрибавӣ дар назди варам магнити доимӣ гузошта шуд.Дар гурӯҳи таҷрибавӣ (MNPs-ICG + tumor-M) 0,1 мл суспензияи MNP ворид карда шуд ва ба майдони магнитӣ дучор шуд.Ҳайвоноти пурраи коркарднашуда ҳамчун назорат (фонза) истифода мешуданд.Илова бар ин, ҳайвоноте истифода шуданд, ки бо 0,1 мл MNP сӯзандору, вале бо магнитҳо имплантатсия карда нашудаанд (MNPs-ICG + tumor-BM).
Визуализатсияи флуорессенси намунаҳои in vivo ва in vitro дар биоимагери IVIS Lumina LT серия III (PerkinElmer Inc., ИМА) анҷом дода шуд.Барои визуализатсияи in vitro ҳаҷми 1 мл конъюгат синтетикии PLA-EDA-ICG ва MNP-PLA-EDA-ICG ба чоҳҳои табақ илова карда шуд.Бо назардошти хусусиятхои флуоресцентии ранги ICG, филтри беҳтарине, ки барои муайян кардани шиддатнокии нури намуна истифода мешавад, интихоб карда мешавад: дарозии максималии мавҷи ҳаяҷон 745 нм ва дарозии мавҷҳои эмиссия 815 нм.Нармафзори Living Image 4.5.5 (PerkinElmer Inc.) барои миқдори миқдорӣ чен кардани шиддатнокии флуорессенси чоҳҳои дорои конъюгат истифода шудааст.
Шиддати флуоресцент ва ҷамъшавии конъюгат MNP-PLA-EDA-ICG дар мушҳои модели варами in vivo бидуни мавҷудият ва татбиқи майдони магнитӣ дар макони мавриди таваҷҷӯҳ чен карда шуд.Мушҳо бо изофлуран наркоз карда шуданд ва сипас 0,1 мл конъюгат MNP-PLA-EDA-ICG тавассути рагҳои дум ворид карда шуд.Мушҳои коркарднашуда ҳамчун назорати манфӣ барои ба даст овардани заминаи флуоресцентӣ истифода шуданд.Пас аз ворид кардани конъюгат ба дохили варид, ҳайвонро дар марҳилаи гармкунӣ (37 ° C) дар камераи флуоресцентии IVIS Lumina LT серия III (PerkinElmer Inc.) ҷойгир кунед ва ҳангоми нигоҳ доштани нафаскашӣ бо анестезияи изофлурани 2%.Филтри дарунсохтаи ICG-ро (745–815 нм) барои муайян кардани сигнал 1 дақиқаю 15 дақиқа пас аз ҷорӣ кардани MNP истифода баред.
Барои арзёбии ҷамъшавии конъюгат дар варам, майдони перитонеалии ҳайвон бо коғаз пӯшонида шуд, ки ин имкон дод, ки флуорессенсияи дурахшон, ки бо ҷамъшавии зарраҳо дар ҷигар алоқаманд аст, бартараф карда шавад.Пас аз омӯзиши тақсимоти биологии MNP-PLA-EDA-ICG, ҳайвонҳо тавассути миқдори аз ҳад зиёди анестезияи изофлуран барои ҷудокунии минбаъдаи минтақаҳои варам ва арзёбии миқдории радиатсияи флуоресцентӣ ба таври инсонӣ эвтаниз карда шуданд.Нармафзори Living Image 4.5.5 (PerkinElmer Inc.) -ро барои коркарди дастӣ таҳлили сигнал аз минтақаи интихобшудаи таваҷҷӯҳ истифода баред.Барои ҳар як ҳайвон се ченак гирифта шуд (n = 9).
Дар ин таҳқиқот, мо миқдори бомуваффақияти ICG-ро ба MNPs-ICG муайян накардаем.Илова бар ин, мо самаранокии нигоҳдории нанозарраҳоро дар зери таъсири магнитҳои доимии шаклҳои гуногун муқоиса накардем.Илова бар ин, мо таъсири дарозмуддати майдони магнитиро ба нигоҳ доштани нанозаррачаҳо дар бофтаҳои варам арзёбӣ накардаем.
Нанозаррачаҳо бартарӣ доранд, ки андозаи миёна 195,4 нм аст.Илова бар ин, дар суспензия агломератҳо мавҷуданд, ки андозаи миёнаашон 1176,0 нм (расми 5А).Баъдан, қисм аз филтри центрифугавӣ филтр карда шуд.Потенсиали зетаи зарраҳо -15,69 мВ аст (расми 5Б).
Расми 5 Хусусиятҳои физикии суспензия: $A) тақсимоти андозаи зарраҳо;$B) таксимоти заррахо дар потенсиали зета;(C) Сурати TEM аз нанозаррачаҳо.
Андозаи зарраҳо асосан 200 нм аст (Расми 5С), ки аз як MNP бо андозаи 20 нм ва қабати органикии конъюгатшудаи PLA-EDA-ICG бо зичии камтари электрон иборат аст.Ба вучуд омадани агломератхо дар махлулхои обй бо модули нисбатан пасти кувваи электрикии нанозаррачахои алохида шарх додан мумкин аст.
Барои магнитҳои доимӣ, вақте ки магнитизатсия дар ҳаҷми V мутамарказ шудааст, ифодаи интегралӣ ба ду интеграл, яъне ҳаҷм ва сатҳ тақсим мешавад:
Дар сурати намунае, ки магнитизатсияи доимӣ дорад, зичии ҷараён ба сифр баробар аст.Пас, ифодаи вектори индуксияи магнитӣ шакли зеринро мегирад:
Барои ҳисобкунии ададӣ барномаи MATLAB (MathWorks, Inc., ИМА) истифода баред, иҷозатномаи академии ETU “LETI” рақами 40502181.
Тавре ки дар расми 7 Расми 8 Расми 9 Расми 10 нишон дода шудааст, майдони магнитии пурқувватро магните ба вуҷуд меорад, ки аз охири силиндр ба таври меҳвар нигаронида шудааст.Радиуси таъсирбахши амал ба геометрияи магнит баробар аст.Дар магнитхои силиндрии дорои силиндрашон, ки дарозиаш аз диаметраш калонтар аст, дар самти меҳвар-радиалӣ (барои ҷузъи мувофиқ) майдони магнитии сахттарин мушоҳида мешавад;аз ин рӯ, як ҷуфт силиндр бо таносуби ҷанбаҳои калонтар (диаметр ва дарозӣ) адсорбсияи MNP самараноктар аст.
Расми 7 Ҷузъи интенсивии индуксияи магнитӣ Bz қад-қади меҳвари Oz магнит;андозаи стандартии магнит: хати сиёҳ 0,5 × 2 мм, хати кабуд 2 × 2 мм, хати сабз 3 × 2 мм, хати сурх 5 × 2 мм.
Расми 8 Ҷузъи индуксияи магнитӣ Br ба меҳвари магнит Oz перпендикуляр аст;андозаи стандартии магнит: хати сиёҳ 0,5 × 2 мм, хати кабуд 2 × 2 мм, хати сабз 3 × 2 мм, хати сурх 5 × 2 мм.
Расми 9 Ҷузъи шиддатнокии индуксияи магнитӣ Bz дар масофаи r аз меҳвари охири магнит (z=0);андозаи стандартии магнит: хати сиёҳ 0,5 × 2 мм, хати кабуд 2 × 2 мм, хати сабз 3 × 2 мм, хати сурх 5 × 2 мм.
Расми 10 Компоненти индуксияи магнитӣ дар самти радиалӣ;андозаи магнити стандартӣ: хати сиёҳ 0,5 × 2 мм, хати кабуд 2 × 2 мм, хати сабз 3 × 2 мм, хати сурх 5 × 2 мм.
Моделҳои махсуси гидродинамикӣ метавонанд барои омӯзиши усули интиқоли MNP ба бофтаҳои варамҳо, консентратсияи нанозаррачаҳо дар минтақаи мақсаднок ва муайян кардани рафтори нанозаррачаҳо дар шароити гидродинамикӣ дар системаи гардиши хун истифода шаванд.Магнитҳои доимиро метавон ҳамчун майдони магнитии беруна истифода бурд.Агар мо таъсири мутақобилаи магнитостатикии байни нанозарраҳоро сарфи назар кунем ва модели моеъи магнитиро ба назар нагирем, барои ҳисоб кардани таъсири мутақобилаи магнит ва як нанозарра бо наздикшавии дипол-диполӣ кифоя аст.
Дар куҷо m лаҳзаи магнитии магнит, r вектори радиуси нуқтае, ки дар он нанозарра ҷойгир аст ва k омили система мебошад.Дар наздикшавии диполӣ майдони магнит конфигуратсияи шабеҳ дорад (расми 11).
Дар майдони ягонаи магнитӣ нанозаррачаҳо танҳо дар хати қувва давр мезананд.Дар майдони магнитии якхела қувва ба он таъсир мерасонад:
Дар куҷо ҳосили як самти дода l.Илова бар ин, қувва нанозарраҳоро ба ноҳамвортарин минтақаҳои майдон мекашад, яъне каҷшавӣ ва зичии хатҳои қувва зиёд мешавад.
Аз ин рӯ, дар минтақае, ки зарраҳо ҷойгиранд, магнити ба қадри кофӣ қавӣ (ё занҷири магнитӣ) бо анизотропияи баръало меҳварро истифода бурдан мувофиқ аст.
Ҷадвали 1 қобилияти як магнитро ҳамчун манбаи кофии майдони магнитӣ барои гирифтан ва нигоҳ доштани MNP дар кати рагҳои майдони татбиқ нишон медиҳад.